Оба родителя Луиса де Леона происходили из еврейских семей, вынужденных принять христианство. Луис был монахом ордена августинцев, профессором Саламанкского университета, биографом Св. Терезы Авильской, переводчиком и комментатором античных авторов, библейских книг, стихов Петрарки. Всеобщее уважение, которым он пользовался, возбудило зависть монахов-доминиканцев, обвинивших его в ереси. В 1572 г. де Леон предстал перед судом инквизиции и был заключён в тюрьму на пять лет. По выходе оттуда Саламанкский университет снова предложил ему кафедру, которую никому не отдавал за время его отсутствия. В тюрьме де Леон написал в форме диалога возвышенный мистический трактат "Об именах Христа". В 1583 г. появился самый популярный из его трактатов - "Совершенная жена". Его перу принадлежат также поэтические переложения Псалтыри, Песни Песней, Книги Иова. Большая часть его стихотворных гимнов, од и сатир написана в юности, но впервые они были изданы Ф. Кеведо-и-Вильегасом только в 1631 г. и выдержали большое число переизданий. Луис де Леон является одним из самых выдающихся представителей испанского Возрождения, чьи сочинения оказали влияние на таких разных писателей, как Мигель де Сервантес, Лопе де Вега, Франсиско де Кеведо.

Имя Луис происходит от старофранцузского имени Хлодовиг, что означает "славный воин". Испанское имя Понсе происходит, скорее всего, от греческого понтос - "океан". Фамилия де Леон - топонимическая, указывает на происхождение предков из Королевства Леон (ныне - провинция Леон, Испания).

Вне Нью-Йорка

Памятники Луису де Леону установлены в городах Саламанка и Куэнка в Испании и в г. Сантъяго-де-лос-Кабальерос в Доминиканской Республике.